肾移植后贫血154例5年随访

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.44.007

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (44): 7698-7702.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.44.007

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肾移植后贫血154例5年随访

郭君其¹，王波¹，谭建明¹，俞波²，吴卫真²，杨顺良²

¹福建医科大学福总临床学院，福建省福州市 350025；²解放军南京军区福州总医院，福建省福州市 350025

出版日期:2013-10-29 发布日期:2013-10-31
通讯作者: 谭建明，博士，主任医师，福建医科大学福总临床学院，福建省福州市 350025 guojunq2002@yahoo.com.cn
作者简介:郭君其，男，1965年生，福建省福州市人，汉族，福建医科大学福总临床医学院毕业，博士，副主任医师，主要从事肾移植方面的研究。 wangbofuzong@163.com
基金资助:
福建省科技创新平台建设计划资助项目(2008J1006)

Anemia in patients after renal transplantation: Five-year follow-up in 154 cases

Guo Jun-qi¹, Wang Bo¹, Tan Jian-ming¹, Yu Bo², Wu Wei-zhen², Yang Shun-liang²

¹Fuzhou General Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, Fujian Province, China; ²Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, Fujian Province, China

Online:2013-10-29 Published:2013-10-31
Contact: Tan Jian-ming, Doctor, Chief physician, Fuzhou General Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, Fujian Province, China guojunq2002@yahoo.com.cn
About author:Guo Jun-qi, Doctor, Associate chief physician, Fuzhou General Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, Fujian Province, China wangbofuzong@163.com
Supported by:
Fujian Province Scientific and Technological Innovation Platform Construction Project, No. 2008J1006

摘要/Abstract

摘要：

背景：最近研究表明，肾移植后贫血是移植后心血管疾病的重要危险因素，并且是患者死亡的独立预测指标。

目的：探讨肾移植受者移植后贫血的患病率、处理方案以及危险因素。

方法：回顾性分析154例在解放军南京军区福州总医院泌尿外科随访的尸体肾移植受者病例资料。采集入选患者在肾移植住院期间以及移植后1，2，3，4，5年的血常规、血生化检查结果并进行分析。

结果与结论：患者肾移植当时以及其后5年贫血的患病率分别为45.5%，10.7%，9.6%，14.8%，13.5%及19.6%。患者在5年内至少出现一次贫血，其中42%经历过贫血的再发。相关分析发现血红蛋白水平与移植肾功能相关。不同性别、年龄、免疫抑制方案以及是否使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂与贫血的患病率不存在相关性。二元Logistic回归分析显示移植后1年血肌酐、尿素氮与贫血诊断相关，而移植后5年时仅与血肌酐相关。尽管铁剂药物使用比较普遍，但促红细胞生成素在移植肾功能不全的贫血患者中却很少应用。提示肾移植后贫血患病率较高，移植肾功能不全是其发病的主要危险因素。

关键词: 器官移植, 肾移植, 贫血, 免疫抑制剂, 患病率, 血红蛋白, 血肌酐, 尿素氮, 危险因素, 随访, 省级基金

Abstract:

BACKGROUND: Recent studies have shown that anemia after renal transplantation is an important risk factor for cardiovascular disease after transplantation, as well as the independent predictor of death.

OBJECTIVE: To explore the prevalence, processing and risk factors of anemia after renal transplantation.

METHODS: The data of 154 cases renal transplantation recipients who followed-up in the Department of Urology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command were retrospectively analyzed. The blood routine and blood biochemistry of the renal transplantation patients were collected for analysis during hospitalization and 1, 2, 3, 4 and 5 years after transplantation.

RESULTS AND CONCLUSION: The prevalence of anemia during transplantation and the subsequent 5 years after transplantation were 45.5%, 10.7%, 9.6%, 14.8%, 13.5% and 19.6%, respectively. Patients had anemia at least once in five years, and 42% of the patients experienced recurrence. Relative analysis showed that hemoglobin levels were associated with function of transplanted kidney. Different genders, ages and the using of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers or not has no correlation with the prevalence of anemia. Binary Logistic regression analysis showed that serum creatinine and blood urea nitrogen levels at 1 year after transplantation were correlated with the diagnosis of anemia, and only associated with serum creatinine level at 5 years after transplantation. Iron drug is relatively common, but erythropoietin is rarely applied in the anemia patients with transplant renal insufficiency. The prevalence of anemia after renal transplantation is high, and transplant renal insufficiency is a major risk factor for the disease.

Key words: organ transplantation, kidney transplantation, anemia, immunosuppressive agents

中图分类号:

R617

郭君其，王波，谭建明，俞波，吴卫真，杨顺良. 肾移植后贫血154例5年随访[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(44): 7698-7702.

Guo Jun-qi, Wang Bo, Tan Jian-ming, Yu Bo, Wu Wei-zhen, Yang Shun-liang. Anemia in patients after renal transplantation: Five-year follow-up in 154 cases[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(44): 7698-7702.

图/表（结果） 4

2.1 参与者数量分析 回顾性分析行尸体肾移植及随访的成年人患者154例，其中14例死亡患者及16例移植肾丢失患者未能达到5年的随访，另有6例患者因各种原因中途失访。 2.2 不同治疗方案对肾移植后贫血的影响 患者肾移植时和移植后各年的贫血发病情况见表1。

起始免疫抑制剂方案为环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松(57.8%)、环孢素A+硫唑嘌呤+泼尼松(19.5%)或者他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松(20.8%)，另有3例患者(1.9%)接受他克莫司+硫唑嘌呤+泼尼松。移植当时贫血的患病率最高，达45.5%。38.3%的患者在后面5年的随访中至少出现一次贫血，这部分患者中18例(42%)有贫血的再发。移植后1年和2年贫血患病率较低，分别为10.7%，9.6%，此后贫血患病率和贫血严重度随时间而上升，至肾移植后5年时达到19.6%，重复测量方差分析显示在第5年时所有患者血红蛋白的均值低于前4年，而前4年内血红蛋白的均值差异无显著性意义。中度及以上贫血患者(血红蛋白< 90 g/L)的患者在移植后1年占贫血患者的6.7%，而在移植后5年时占30.4%。 2.3 肾移植后贫血患者血常规与血生化的变化情况 1年和5年贫血和非贫血患者的各项指标见表2。

肾功能延迟恢复没有引起贫血患病率和肌酐清除率的明显差异。1年时贫血患者与非贫血患者的肌酐清除率差异存在显著性意义(P < 0.001)，60%贫血患者肌酐清除率< 50 mL/(min•1.73 m²)，非贫血患者肌酐清除率低于该值的比例仅为12%。移植后5年时，贫血患者肾功能依然较差，其尿素氮(P = 0.001)、血肌酐(P < 0.001)显著高于非贫血患者，肌酐清除率则较低(P = 0.001)，且7例中度或重度贫血的患者中，85.7%显示出肌酐清除率小于50 mL/(min•1.73 m²)。然而肾功能不是与血色素绝对一致，观察到有部分患者移植后1年(n=2)或5年(n=4)虽然其肌酐清除率> 75 mL/(min•1.73 m²)，但仍然出现贫血。反之，少数非贫血患者肾功能不佳。环孢素A或他克莫斯为基础的免疫抑制方案、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂类药物的使用、性别、年龄(< 50岁vs. > 50岁)在肾移植后1年和5年对贫血的患病率没有影响。绝大多数贫血患者都接受铁剂治疗(87.1%，61/70)，在后面几年的随访中贫血患者一般也能及时得到铁剂治疗。移植后1年时15例贫血患者中有11例(73.3%)口服铁剂，非贫血患者则有9.6%(12例)在使用该类药物，无患者接受促红细胞生成素治疗。5年时有73.9%(17/23)贫血患者接受铁剂治疗，非贫血患者有6.3%服用铁剂。但促红细胞生成素却很少得到应用，1年时15例贫血患者没有人接受促红细胞生成素，而5年时仅有1例中度贫血患者接受促红细胞生成素治疗。 2.4 血肌酐、尿素氮与肾移植贫血的关系 单因素相关分析发现肾移植后血肌酐与尿素氮在移植后1年及5年时的Logistic回归分析结果分别见表3，4。结果说明，在肾移植后1年时血肌酐和尿素氮与贫血诊断明显相关，在肾移植后5年仅血肌酐与贫血诊断明显相关。

参考文献

引言

材料方法

讨论

尽管肾移植后贫血对移植受者存在不良影响，但目前却没有得到足够的重视^[4-10]。本文结果发现肾移植后贫血是长期随访肾移植受者的常见问题：38.3%的患者至少出现过一次贫血，在肾移植后5年时19.6%的患者患有贫血。对其及时有效处理是否会改善肾移植患者生活质量，延长人、肾生存时间还有待进一步研究。移植肾功能与贫血发病存在相关，但也看到少数患者虽然肾功能良好[肌酐清除率> 75 mL/(min•1.73 m²)]，仍然出现贫血；另外一些患者肾功能较差，血红蛋白却也维持正常。van Dullemen等^[4]证实促红细胞生成素产量会随移植肾功能的恶化而降低，促红细胞生成素抵抗现象却会越来越明显，这是目前广为接受的理论，因而不难理解绝大多数贫血患者肾功能不佳。但肾功能与贫血诊断不一致的病例提示其他因素，如肾功能延迟恢复、免疫抑制剂如钙调神经蛋白抑制剂对肾脏的促红细胞生成素生成等内分泌功能潜在而微妙的损伤^[11-13]。本文中未有贫血患者行移植肾穿刺活检和血清促红细胞生成素水平测定，这些设想还需要进一步的研究来证实。此外，本文也不能排除贫血的其他一些更具普遍性的原因如营养不良、叶酸或维生素B12的不足等。这次报道的病例中有38.3%的患者在肾移植后5年随访中至少出现一次贫血，其中42%的患者出现过再发性贫血，提示这些患者存在某些持续性的临床特征并引起贫血的发病易感性。但在肾移植4，5年的贫血患病率低于过去的报道^[14-16]，可能的解释原因有使用的贫血诊断标准较低，亦可能是铁剂类药物广泛使用的结果。Kahng等^[17]充分证实了铁剂类药物效用，他们发现绝大多数肾移植后贫血患者肾移植后8个月内贫血能够得到纠正，服用铁剂能降低此时贫血的发病率，且该类药物对女性患者作用更为明显。研究主要目的是探讨贫血在肾移植后长期存活患者中的患病率和处理情况，铁剂是否能在不增加其他并发症风险的前提下预防贫血的发生，还需要前瞻性临床对照研究。Muirhead等^[18]证实贫血的纠正可以带来显著的生活质量改善，也为这类研究打下坚实基础。在肾移植后贫血的治疗中，促红细胞生成素使用非常少见，但对于中度或重度贫血且移植肾功能不良的患者，促红细胞生成素是当前惟一有效的治疗药物。血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂类药物曾被报道可有效治疗移植后红细胞增多症，近年的研究也表明血管紧张素Ⅱ在红细胞生成中具有重要作用^[19]，因而有可能增加贫血发病风险。有学者提出硫唑嘌呤与血管紧张素转换酶抑制剂一起使用会引发贫血^[20]，本文未发现使用与否和贫血的发病有明显的关系，可能是服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂类药物患者较少的缘故。最近证实洛沙坦可减少与移植肾纤维化和肾小管损伤的尿蛋白分泌^[21]。总之，肾移植受者在接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂类药物治疗之前最好能仔细权衡利弊。文章结果基于回顾性调查研究，但这种研究方法在分析各种免疫抑制剂作用的情况下有明显缺陷。当患者免疫抑制方案因某些原因发生更改时，通过回顾性研究分析改药与其后发生的贫血更加困难。过去的研究表明，霉酚酸酯和硫唑嘌呤都可能引起贫血，因此哪一个更容易引起是主要的问题^[22]。本文中未发现各年贫血患病率在接受硫唑嘌呤和霉酚酸酯的患者中存在差异，该结果与两项大规模研究报道一致^[23-24]，而Vanwalleghem等^[22]的大规模调查发现接受霉酚酸酯和强地松二联组合的患者血红蛋白均值最低，接受使用霉酚酸酯免疫抑制组合的患者血红蛋白均值显著低于接受不含霉酚酸酯免疫抑制组合的患者。然而断言霉酚酸酯在引起贫血方面比硫唑嘌呤糟糕太过于简单化，因不少患者是由于肾功能恶化才将硫唑嘌呤转换为霉酚酸酯，进而很大程度干扰分析结果。分析肾功良好且由硫唑嘌呤换为霉酚酸酯的患者可以给出更为精准的信息，可惜的是目前尚无报道。总的来说，肾移植后贫血是肾移植后短期或长期的常见并发症之一，但却是移植学界不够重视的问题。移植肾功能与贫血的诊断以及血红蛋白水平均存在相关，其他一些因素，尤其是免疫抑制方案中的霉酚酸酯或硫唑嘌呤，以及血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂类药物也有可能影响造血并导致贫血的发生。对于肾移植后贫血患者应当及时给予铁剂治疗，对于移植肾功能不良进而不能产生足够促红细胞生成素来维持血红蛋白水平的贫血患者要考虑使用重组人促红细胞生成素治疗。

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Anemia in patients after renal transplantation: Five-year follow-up in 154 cases

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